Het Campo Santo is gelegen op de noordelijke helling van de Kapelleberg. De oprichting van het Campo Santo is te danken aan pastoor Van Damme. Eerwaarde Heer Jozef Van Damme (1804-74), laatste proost van de Sint-Amanduskapel en eerste pastoor van de in 1842 opgerichte Sint-Amandusparochie, wist het nodige kapitaal te verzamelen om de heuvel met kapel, die onder het Franse bewind staatseigendom werden, aan te kopen voor de gemeente Oostakker. Als vergoeding mocht de pastoor de noordwestelijke helling van de heuvel, tussen de oude kapel en de nieuwe parochiekerk, inrichten als begraafplaats. Pastoor Van Damme wou hier een elitaire begraafplaats maken voor beroemde Vlamingen, kunstenaars en geleerden. Op 8 december 1847 werden zowel de nieuwe parochiekerk, toegewijd aan Heilige Amandus en Heilige Jozef, als het kerkhof ingewijd.

Het huidige kerkhof met zijn aanzienlijke omvang en onregelmatige begrenzingen is het resultaat van verschillende uitbreidingen. Het geheel is volledig omheind of ommuurd en voorzien van verscheidene hekken, wat de begraafplaats het typisch gesloten karakter verleent.

De eerste teraardebestelling vond plaats op 18 december 1847. Het was echter na de bijzetting van de letterkundige en voorman van de Vlaamse Beweging, Jan Frans Willems, dat het kerkhof evolueerde naar het befaamde Campo Santo, begraafplaats bij uitstek van de Vlaamse culturele en wetenschappelijke elite en de Gentse bourgeoisie. Een belangrijke uitbreiding van het Campo Santo kwam er in 1876, na de oprichting van de gemeente Sint-Amandsberg. Een deel van het oudste kerkhof verdween toen de 19de eeuwse parochiekerk in de jaren 1930 vergroot werd. Bij de vergroting van het kerkgebouw verdwenen een aantal interessante grafmonumenten uit de beginperiode van het Campo Santo. In 1918 kocht de gemeente het aanpalende domein van het kasteel De Smet voor de uitbreiding van het kerkhof. Ook in 1939 werden gronden bijgekocht. In de jaren 1960 werd de Striemenberg of Heldenheuvel aangelegd, op de top werd in 1975 76 een oorlogsmonument opgericht. De wet op de begraafplaatsen en de lijkbezorging van 20 juli 1971 schafte de altijddurende grafconcessies af, en verplichtte ook elke gemeente tot de aanleg van een asverstrooiingsweide.

Het belang van de individuele graftekens is zeer divers. De bijzondere waarde van het als monument te beschermen gedeelte van het Campo Santo is het historisch en cultureel belang van de hier begraven personen.

De zuidelijke en oostelijke helling van de Kapelleberg wordt heden ingenomen door een openbaar parkje met onder meer een kiosk, gebouwd als een estrade met een ijzeren balustrade. Op de zuidhelling van de heuvel, tussen het gemeentehuis en de parochiekerk aan de voet van de heuvel, is de oorspronkelijk toegangsweg naar de Sint-Amanduskapel op de heuveltop nog duidelijk herkenbaar, heden een brede grasstrook afgezet met populieren.