Deze straat loopt grosso modo parallel aan de Slachthuisstraat en is er van gescheiden door het Slachthuisplein; ze vertrekt aan de Franklin Rooseveltlaan en eindigt aan de Zennelaan.

De benaming werd ontleend aan de voormalige Spuymolen, een windmolen die in 1691 geplaatst werd op de vierkante toren die de Zenne overbrugde en deel uitmaakte van de stadsomwalling; voorheen was er op dezelfde plaats een sluis zogenaamd "De Spuye", vandaar de benaming. De juiste plaats van de verdwenen molen dient gezocht te worden in de hoek gevormd door de Spuymolenstraat en de Zennelaan.